摘要

     2021年8月26日美國(guó)化學(xué)会（ACS)期刊NANO发表了國(guó)家纳米中(zhōng)心聂广军、王海课题组与北京中(zhōng)医(yī)药大學(xué)东方医(yī)院李慧课题组最新(xīn)的研究成果。论文(wén)的题目是“Separable Microneedle Patch toProtect and Deliver DNA Nanovaccines Against COVID-19”。

    这是一篇将DNA新(xīn)冠疫苗做成可(kě)溶解微针的最新(xīn)研究成果，与当前肆虐全球的新(xīn)冠疫情紧密相关。青澜生物(wù)作(zuò)為(wèi)可(kě)溶解微针技(jì )术产(chǎn)业化的先行者，我们认為(wèi)这是一篇不可(kě)多(duō)得的高水平研究文(wén)献，下面青澜就和大家一起详细解读这篇文(wén)献，并结合公(gōng)司自己的微针疫苗研发实践，一同认识可(kě)溶解微针DNA疫苗技(jì )术。

一、DNA疫苗与可(kě)溶解微针技(jì )术相结合，取得了较好的免疫效果

    在2020年初我國(guó)國(guó)家科(kē)技(jì )部确定的五条疫苗技(jì )术路線(xiàn)中(zhōng)，基因疫苗代表最新(xīn)的技(jì )术路線(xiàn)。在新(xīn)冠疫情来临之前，全球尚无一款人用(yòng)的基因疫苗上市，基因疫苗的新(xīn)颖性可(kě)见一斑。基因疫苗又(yòu)分(fēn)為(wèi)mRNA疫苗和DNA疫苗，2020年12月21日辉瑞/BioNtech的mRNA新(xīn)冠疫苗在欧盟有(yǒu)条件获批上市，这是历史上首个上市用(yòng)于人體(tǐ)的mRNA疫苗。 DNA疫苗是将抗原蛋白编码的DNA片段通过生物(wù)工(gōng)程大量表达出来，做成具(jù)备各种功能(néng)段的环状DNA质(zhì)粒。DNA质(zhì)粒被递送进入细胞核内转录為(wèi)RNA，再由后者翻译成抗原蛋白。基因疫苗相当于把抗原的生产(chǎn)过程从医(yī)药車(chē)间搬到细胞内，基因疫苗能(néng)够同时激起机體(tǐ)的體(tǐ)液免疫和细胞免疫。美國(guó)NASDAQ上市公(gōng)司Inovio Pharmaceuticals, Inc.和港股准上市公(gōng)司苏州艾棣维欣是全球DNA疫苗研发的佼佼者，目前两家合作(zuò)的DNA新(xīn)冠疫苗正在全球9个國(guó)家开展三期临床试验。

   2021年8月20日，印度药物(wù)监管机构批准使用(yòng)DNA新(xīn)冠肺炎疫苗ZyCoV-D，在近日的临床试验中(zhōng)，该款三剂式的疫苗有(yǒu)效率达66%，成為(wèi)印度第二种获得批准的國(guó)产(chǎn)疫苗。这也是世界上第一种新(xīn)冠病毒DNA疫苗。有(yǒu)科(kē)技(jì )媒體(tǐ)调研发现，印度获批的DNA疫苗在序列设计上与艾棣维欣/INOVIO已经发表的临床前研究披露的序列设计高度一致，但是考虑到印度疫情的严重程度，目前未有(yǒu)看到任何一方有(yǒu)相应的知识产(chǎn)权方面的诉求。

聂广军课题组等将最新(xīn)的DNA疫苗与概念性十足的可(kě)溶解微针技(jì )术结合，在體(tǐ)外试验和动物(wù)试验中(zhōng)都取得了较好的免疫效果。如果可(kě)以产(chǎn)业化，将真正地实现“不打针不吃药”即完成疫苗的接种，突破现有(yǒu)技(jì )术，实现新(xīn)的突破。

（图1）

      如图1所示，研究者设计的微针贴由三部分(fēn)构成，分(fēn)别是载有(yǒu)DNA质(zhì)粒的针體(tǐ)部分(fēn)，由温敏材料组成的蓝色中(zhōng)间分(fēn)离层以及用(yòng)于承载微针的灰色基膜层。当载有(yǒu)疫苗的微针贴在皮肤上以后，降低温度，蓝色的分(fēn)离层会逐渐液化（在14摄氏度左右，蓝色中(zhōng)间分(fēn)离层会液化从而使针體(tǐ)断裂并留在皮肤内），揭掉基膜，即可(kě)实现疫苗的接种，设计概念非常巧妙。由于表皮层是抗原呈递细胞（APC，图1中(zhōng)DC即是APC的一种)最丰富的部位，因此也是最好的免疫部位，比肌肉注射更少的疫苗剂量即可(kě)实现同等的免疫应答(dá)。

  二、微针DNA新(xīn)冠疫苗贴的逻辑和技(jì )术难度

      根据DNA疫苗的起效原理(lǐ)，只有(yǒu)将DNA疫苗递送进入细胞核才可(kě)以发挥作(zuò)用(yòng)。如何将DNA疫苗成功递送到细胞核内，是该类疫苗成功研发的关键。微针刺破角质(zhì)层，将DNA疫苗成功递送到皮肤的组织液，接下来还需要透过细胞膜，完成细胞质(zhì)中(zhōng)的溶酶體(tǐ)逃逸，穿过细胞核膜才可(kě)以到达细胞核。由于机制复杂，基因药物(wù)的递送在高校的药剂學(xué)教材中(zhōng)，都是作(zuò)為(wèi)难度较大药物(wù)剂型放在最后介绍。

     此外，聂广军课题组还将R848作(zuò)為(wèi)DNA疫苗的佐剂，与DNA疫苗进行同步递送。由于R848这个佐剂不溶于水，要想成功完成DNA疫苗的递送并发生效力，需要解决的技(jì )术难点多(duō)且大。

(图2）

      為(wèi)了完成上述目标，聂广军课题组等巧妙的进行了药物(wù)载體(tǐ)设计，如图2所示，采用(yòng)了PEI纳米颗粒，PEI是阳离子聚合物(wù)，表面带有(yǒu)大量正電(diàn)荷，内部疏水基团刚好用(yòng)于包裹油溶性的R848佐剂。

     PEI纳米颗粒外面可(kě)以吸附带负電(diàn)的DNA质(zhì)粒。PEI纳米颗粒携带了DNA质(zhì)粒和佐剂，能(néng)够完成透过细胞膜，良好的溶酶體(tǐ)逃逸能(néng)力，能(néng)最终将DNA质(zhì)粒和佐剂成功递送进入细胞核内。图2方法制得的DNA纳米粒子溶液与PVA材料组成了图1所示的针體(tǐ)部分(fēn)，在皮肤上贴敷后，针體(tǐ)部分(fēn)溶断在皮肤内。包含DNA质(zhì)粒的纳米颗粒经过细胞的内吞作(zuò)用(yòng)，被APC捕获，研究者通过一系列的染色试验，证明了纳米颗粒被细胞成功内吞、转染以及抗原S和N蛋白的表达。作(zuò)者甚至通过分(fēn)离提纯，在WESTERN POINT里宏观看到了所表达的S和N蛋白。整个试验设计逻辑严谨，试验结果充分(fēn)，间接和直接的证据都表明，微针DNA新(xīn)冠疫苗贴能(néng)够在體(tǐ)内成功的实现了免疫。

     接下来，我们再通过图3观察一下微针疫苗贴的贴敷过程和贴前贴后微针贴的完整显微照片。

（图3）

    我们可(kě)以看到，贴敷后的残贴上可(kě)以清晰的看到针體(tǐ)断裂后留下的空位。当把载有(yǒu)DNA质(zhì)粒的针尖液进行红色染料标记时，通过俯视图和平视图，可(kě)以清晰的看到针體(tǐ)部分(fēn)完整无缺失。

    微针和性质(zhì)稳定的DNA疫苗技(jì )术结合，做成DNA疫苗微针贴，不需要注射器，徒手就可(kě)以贴敷，贴敷过程犹如使用(yòng)创可(kě)贴，而且患者无痛感，极大地提升了患者在接种疫苗的依从性。

    為(wèi)了验证常温下DNA疫苗微针贴的稳定性，研究者做了在室温下的储存试验。结果表明，室温放置几个月的DNA疫苗微针贴，依然能(néng)够具(jù)有(yǒu)充足的免疫原性。也就是说，DNA疫苗微针贴不需要冷链保存和运输——这对于发展水平低下的國(guó)家和地區(qū)具(jù)有(yǒu)非常重要的现实意义，极大的提升了疫苗在这些地區(qū)的可(kě)及性。这不仅仅是核酸疫苗开发重大进展，也是整个疫苗领域重大的技(jì )术性突破。

     此外，作(zuò)為(wèi)平行试验组，研究者还做了没有(yǒu)PEI纳米粒子包裹的裸DNA质(zhì)粒的微针贴，结果没有(yǒu)观察到细胞转染，也没有(yǒu)得到最终的S和N抗原蛋白的表达。研究者认為(wèi)这體(tǐ)现了PEI纳米颗粒體(tǐ)系对于DNA质(zhì)粒递送的重要性和必要性。

    文(wén)章有(yǒu)提到PEI虽然广泛的被用(yòng)于基因药物(wù)的递送，但是它的细胞毒性是潜在应用(yòng)存在的一个严肃问题。研究者认為(wèi)降低PEI的分(fēn)子量会降低它的毒性，但是并不能(néng)完全消除它的细胞毒性。青澜生物(wù)注意到在由潘卫三教授主编的全國(guó)高等教育药學(xué)类规划教材《药剂學(xué)》的基因药物(wù)递送章节中(zhōng)，也提到了非病毒载體(tǐ)的PEI材料，PEI包裹的DNA质(zhì)粒具(jù)有(yǒu)良好的透过细胞膜和溶酶體(tǐ)逃逸能(néng)力。PEI被广泛地用(yòng)于研究型的细胞转染实验，但是目前尚无含有(yǒu)PEI材料的药物(wù)产(chǎn)品得到监管部门的批准。

    青澜生物(wù)于2021年2月开始与苏州艾棣维欣合作(zuò)进行DNA新(xīn)冠微针贴疫苗的开发，双方的目标是该技(jì )术成功的产(chǎn)业化，将产(chǎn)品最终推向市场。

微针概念的提出有(yǒu)几十年了，可(kě)溶解微针技(jì )术的提出也有(yǒu)近20年的历史，我们经常说微针技(jì )术是平台技(jì )术，可(kě)以广泛的用(yòng)于药物(wù)的递送。然而，当我们具(jù)體(tǐ)开展某款药物(wù)的微针剂型时，依然是“从0到1”的过程，需要解决的技(jì )术问题非常多(duō)，难度也非常大。这也是為(wèi)什么微针技(jì )术的发展前景被非常看好、但至今却仍未在药物(wù)递送领域真正走向商(shāng)品化的原因。

    综上我们所解读的文(wén)献研究内容，我们了解到上述研究递送的目标药物(wù)与青澜生物(wù)所递送的目标药物(wù)完全一致，这體(tǐ)现了青澜生物(wù)在DNA微针疫苗研究领域的前沿性，同时对我们的产(chǎn)业化研究也有(yǒu)深度的启发。《NANO》是ACS的知名(míng)期刊，影响因子（IF）超过17，是國(guó)际顶级期刊。在《NANO》上刚刚发表的这项前瞻性研究属于基础研究，横跨了DNA疫苗和可(kě)溶解微针两大前沿技(jì )术，但是要想实现这项技(jì )术的商(shāng)业化往往是论文(wén)发表后若干年的事情。这还不是困难的全部，疫苗的研发和推向市场在解决技(jì )术问题的同时，还要满足监管部门的法规要求。

   不过好在微针技(jì )术是一个结果导向的技(jì )术，不管过程有(yǒu)多(duō)复杂难度有(yǒu)多(duō)大，它的终极目的是為(wèi)了实现药物(wù)递送，让药物(wù)发挥作(zuò)用(yòng)。不过，在做这个技(jì )术研发的过程中(zhōng)，还要同步满足药监部门的法规要求。青澜生物(wù)和艾棣维欣都是商(shāng)业化的企业，无论面对的项目有(yǒu)多(duō)难，双方在决策启动项目之前，目标非常明确，就是尽快实现微针药物(wù)递送的产(chǎn)业化。

三、青澜关于微针疫苗的4点思考

    由于青澜生物(wù)和艾棣维欣的相关研究尚未发表，因此很(hěn)多(duō)数据和结果尚不能(néng)在此公(gōng)开。青澜的微针研发部分(fēn)我们只能(néng)以点带面，把一些研究结果与大家分(fēn)享，过程涉及技(jì )术秘密，暂时不深入讨论。

     在此我们仅就四个问题点进行讨论，但是并不意味着我们需要解决的问题只有(yǒu)这四个方面。

     一、接种时间

     众所周知，常规注射疫苗在接种后，需要在留置点观察30分(fēn)钟，如有(yǒu)意外情况便于医(yī)務(wù)人员及时处置。将疫苗接种方式改為(wèi)可(kě)溶解微针贴以后，如果我们要求接种者留置数个小(xiǎo)时，那肯定不能(néng)被患者接受，集中(zhōng)接种点也无法容纳那么多(duō)的接种者。因此，我们必须把接种时间和留置观察的总时间作(zuò)為(wèi)微针疫苗的研发输入条件。

     接种时间要与传统肌注相当，再留置观察30分(fēn)钟。為(wèi)此聂广军课题组的文(wén)章中(zhōng)将微针贴设计成了三层结构，中(zhōng)间的分(fēn)离层能(néng)很(hěn)快地液化从而让针體(tǐ)部分(fēn)实现快速断裂。但是研究者选用(yòng)的快速分(fēn)离材料要求的温度是14-16摄氏度（详细见论文(wén)相应部分(fēn)），这个要求在疫苗接种实践中(zhōng)显然难以实现，这个设计也导致微针成品的质(zhì)量容易受到温度的影响。从实验室研究的角度来看，采用(yòng)这样的技(jì )术方案无可(kě)厚非，能(néng)达到最终的研究目的即可(kě)。但如果最终目的是需要上市申报的微针疫苗贴，必须采用(yòng)可(kě)靠的工(gōng)艺和合法合规的材料来实现，使用(yòng)任何不被药典收录的材料，都将会给药品申报带来巨大的法规方面的困难。

     青澜生物(wù)采用(yòng)专利技(jì )术，完全使用(yòng)药典内材料，只需几秒(miǎo)的贴敷时间，即可(kě)实现微针药物(wù)在皮内快速释放，几乎是贴上即可(kě)移除。具(jù)體(tǐ)参见视频展示。我们能(néng)够看到贴敷之前显微镜可(kě)见染色针體(tǐ)整齐排列无缺损，贴敷好以后立即揭掉，我们看到揭下来的残贴上染色针尖都不见了（此处我们以同样具(jù)有(yǒu)角质(zhì)层的树叶来代替皮肤）。在显微镜下观察树叶表面，发现每个刺入孔内都有(yǒu)染色的药物(wù)。

二、工(gōng)艺问题

     从图3可(kě)以看到，聂广军课题组团队开发的微针由三层材料构成，这也就意味着微针的生产(chǎn)过程会使用(yòng)三种溶液进行制膜，所使用(yòng)的材料是否满足法规要求不谈，这样的工(gōng)艺会导致生产(chǎn)效率较為(wèi)低下，药品质(zhì)量控制难度大，生产(chǎn)过程中(zhōng)和后续物(wù)流存储过程药品质(zhì)量风险大。 从视频可(kě)以清晰的看到，青澜生物(wù)的微针由两层构成，分(fēn)别是染色的针體(tǐ)部分(fēn)以及无色的基膜部分(fēn)。青澜的第一个优势，是能(néng)做到在室温下，贴敷几秒(miǎo)即可(kě)实现药物(wù)针尖的向皮内递送。第二个优势在于，青澜微针产(chǎn)品的生产(chǎn)过程只有(yǒu)两种溶液，分(fēn)别是针尖液和基膜液，制膜过程只需要两步。更难能(néng)可(kě)贵的是，视频中(zhōng)的样品并非实验室制作(zuò)，而是由青澜生物(wù)的生产(chǎn)線(xiàn)制作(zuò)完成。青澜生物(wù)一贯坚持，在尝试某个新(xīn)工(gōng)艺前就充分(fēn)考虑到后续的可(kě)量化生产(chǎn)性，即研发的产(chǎn)品最终是否能(néng)在生产(chǎn)線(xiàn)实现稳定、高效的生产(chǎn)。

       我们知道可(kě)溶解微针又(yòu)包含两种生产(chǎn)工(gōng)艺，分(fēn)别是一體(tǐ)针工(gōng)艺（图6）和分(fēn)层针工(gōng)艺（图7），前者适用(yòng)于化药，后者适用(yòng)于生物(wù)药。

              （图6）

（图7）

        聂广军课题组的研究即采用(yòng)了分(fēn)层针工(gōng)艺。在全球微针产(chǎn)业化领域，能(néng)成功大规模量产(chǎn)一體(tǐ)针工(gōng)艺的公(gōng)司可(kě)谓寥寥，青澜生物(wù)已经成功具(jù)备了分(fēn)层针的大规模量产(chǎn)能(néng)力。2021年9月23日，艾棣维欣董事長(cháng)兼首席科(kē)學(xué)家王宾教授带领CMC团队考察青澜生物(wù)生产(chǎn)線(xiàn)（图8），就工(gōng)艺的可(kě)靠性和产(chǎn)能(néng)情况进行了现场考察和确认。我们认為(wèi)，产(chǎn)品的生产(chǎn)工(gōng)艺一定要可(kě)靠，产(chǎn)能(néng)一定要跟上，否则研究做得再漂亮，如果最终不能(néng)实现稳定量产(chǎn)，那也只有(yǒu)學(xué)术价值而无商(shāng)业价值。

（图8）

     鉴于与青澜生物(wù)展开合作(zuò)的药企越来越多(duō)，2021年10月，青澜生物(wù)在深圳银星科(kē)技(jì )园投资建设了专门用(yòng)于微针药物(wù)研发的GMP工(gōng)厂，计划2021年12月31日之前投入使用(yòng)。

     在产(chǎn)业化阶段，在实验室探索微针的工(gōng)艺已经变得没有(yǒu)太多(duō)价值，因為(wèi)即使做出结果，无法固化工(gōng)艺条件，也无法具(jù)體(tǐ)知道实验结果是在什么样的条件下做出。青澜生物(wù)深圳茜坑工(gōng)厂不再参与药物(wù)研发，专注生产(chǎn)化妆品等医(yī)美类微针产(chǎn)品，从物(wù)理(lǐ)硬件上实现化妆品和药物(wù)研发生产(chǎn)分(fēn)离。以DNA新(xīn)冠疫苗产(chǎn)能(néng)為(wèi)例，如果有(yǒu)需求，青澜生物(wù)只需要3000平方的厂房，就可(kě)以生产(chǎn)出足够全球人民(mín)接种的疫苗微针贴。

三、法规问题

       文(wén)献研究中(zhōng)使用(yòng)了PEI纳米颗粒包裹的DNA质(zhì)粒和非水溶性佐剂，成功地解决了透膜、溶酶體(tǐ)逃逸等的问题，PEI材料也是科(kē)學(xué)研究中(zhōng)基因药物(wù)递送常用(yòng)的转染剂。然而，目前尚无一款使用(yòng)PEI作(zuò)為(wèi)辅料的药物(wù)产(chǎn)品获得监管部门的批准——PEI的细胞毒性是不可(kě)回避的现实风险。但在聂广军课题组的研究中(zhōng)，也得到了非常明确的结论：无PEI纳米颗粒包裹的裸DNA质(zhì)粒即使做成了微针，也没有(yǒu)成功实现细胞转染，也没有(yǒu)检测到有(yǒu)最终的抗原蛋白的表达，也就是说把裸DNA质(zhì)粒做成微针贴进行贴敷，是没有(yǒu)免疫源性的，不能(néng)激起机體(tǐ)的免疫应答(dá)。

      作(zuò)為(wèi)一个产(chǎn)业化企业，青澜需要做可(kě)商(shāng)业化的产(chǎn)品。在面临法规监管方面的难题和技(jì )术难题时，我们选择了攻克技(jì )术难题，而不是挑战监管。使用(yòng)一个不满足监管要求的材料，可(kě)能(néng)会导致我们的药物(wù)开发在数年内原地踏步。

      艾棣维欣与NASDAQ上市公(gōng)司INOVIO采用(yòng)電(diàn)转仪作(zuò)為(wèi)DNA疫苗克服透膜和溶酶體(tǐ)逃逸的工(gōng)具(jù)，并且商(shāng)品化了CELLECTRA電(diàn)转仪，采用(yòng)電(diàn)脉冲的物(wù)理(lǐ)方式让DNA质(zhì)粒进入细胞核。有(yǒu)了電(diàn)转仪，青澜生物(wù)在与艾棣维欣合作(zuò)开发过程中(zhōng)，始终坚持递送裸质(zhì)粒，不引入不符合法规的任何材料，并在动物(wù)实验中(zhōng)获得了较好的抗體(tǐ)滴度。

四、实验数据稳定性

    可(kě)溶解微针是一种药物(wù)递送方式，是一种剂型技(jì )术。2017年，FDA出了非强制性的微针类产(chǎn)品审评指南，并在2020年做了更新(xīn)，将可(kě)溶解微针技(jì )术在审评原则上归為(wèi)药械组合，虽然我们坚持认為(wèi)可(kě)溶解微针本质(zhì)上是创新(xīn)剂型，但是对微针这样颠覆性的技(jì )术，FDA出一个审评原则总比审评方式空缺要好，至少让可(kě)溶解微针的研发和申报有(yǒu)了一个指导原则。欧洲、日本、中(zhōng)國(guó)的药监部门应该都会参考这个审评指导原则。

      可(kě)溶解微针既然是一种剂型，是药物(wù)的承载和递送方式，那么可(kě)溶解微针产(chǎn)品的相关研究数据也应该是与药品剂型研发有(yǒu)同等的要求。但目前行业大多(duō)企业关于可(kě)溶解微针的可(kě)靠性数据研究数据不够稳定。部分(fēn)药企的某款药物(wù)采用(yòng)了微针剂型，所得到的研发数据杂乱无章，不要说拿(ná)去申报，可(kě)能(néng)自己内部都无法整理(lǐ)成确定的实验结果。青澜生物(wù)接触过的某欧洲药企，沟通完后认為(wèi)青澜生物(wù)在微针方面确实谈了一些之前未掌握的技(jì )术信息，但是不愿意再次启动微针项目，原因是其与美國(guó)某微针企业之前开展过一次微针药物(wù)的研发合作(zuò)，但是得到的研发数据很(hěn)不稳定，不能(néng)作(zuò)為(wèi)研发结果沉淀下来，最后不得不终止项目。

     微针药物(wù)研发的数据稳定性平行性，是阻碍微针行业产(chǎn)业化的重要因素，如果研发数据杂乱无章，那就说明这个微针技(jì )术不是稳定可(kě)靠的递送方式，这是药物(wù)这种特殊商(shāng)品所不能(néng)接受的。

      我们反复强调可(kě)溶解微针技(jì )术是一个结果导向的技(jì )术，微针药物(wù)研发数据的稳定性也只能(néng)靠多(duō)批次的实验结果来证明，而不能(néng)通过其他(tā)间接方式证明。

     在我们与艾棣维欣合作(zuò)研究的9个月中(zhōng)，青澜生物(wù)负责微针制剂學(xué)开发、微针生产(chǎn)工(gōng)艺开发、微针质(zhì)量研究等方面的工(gōng)作(zuò)，评价方面的所有(yǒu)工(gōng)作(zuò)由艾棣维欣完成，青澜生物(wù)协助贴敷方法培训。

     在青澜向艾棣维欣提供的若干批次的样品，不论每个批次的抗體(tǐ)滴度的绝对值高低，在批次内数据平行性都非常好，不论结果好坏，都非常好下清晰的结论。当收到艾棣维欣方面的结果反馈，青澜生物(wù)在调整优化变量时，所得到的结果与所调整的变量刚性相关，研究逻辑随着研究的进展越发牢固。研究一路走来，逢山(shān)开路，逢水搭桥，有(yǒu)一些需要研究的基础问题，整个文(wén)献领域内都尚无人展开研究，我们都要去研究并找到相应的产(chǎn)业化解决之道。

       困难道路需要结伴同行。在与艾棣维欣合作(zuò)2个月时，2021年4月双方洽谈展开战略合作(zuò)，由艾棣维欣战略入股青澜生物(wù)，并于3个月后完成交割。这是双方在技(jì )术、公(gōng)司文(wén)化两方面的深度互信的结果。

        基因药物(wù)递送几乎是所有(yǒu)药物(wù)递送里最难的，也是最麻烦的。青澜生物(wù)有(yǒu)幸在启动的第一个药物(wù)项目就是DNA新(xīn)冠疫苗，在与艾棣维欣合作(zuò)的9个月里，我们深入的与艾棣维欣的研发、质(zhì)量、法规注册、CMC等各部门进行了多(duō)轮沟通，让我们深刻的學(xué)习了满足法规下的技(jì )术研发如何开展。

         今年是青澜生物(wù)的药物(wù)研发年，下半年陆续有(yǒu)数家國(guó)内上市药企与青澜生物(wù)展开合作(zuò)。目前青澜生物(wù)涉及的微针药物(wù)涵盖DNA疫苗、灭活疫苗、蛋白、多(duō)肽、水溶性化药、非水溶性化药等，我们的实验室冰箱里，存放了很(hěn)多(duō)药企客户邮寄过来的各种原料药。路漫漫其修遠(yuǎn)兮，吾将上下而求索。青澜生物(wù)的使命就是实现可(kě)溶解微针技(jì )术的产(chǎn)业化。