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2023年5月1日，青澜生物(wù)研发团队及合作(zuò)公(gōng)司于國(guó)际医(yī)學(xué)期刊EMI（Emerging Microbes & Infections）发表关于可(kě)溶解微针阵列贴片（dissolvable microneedle array patch，简称“可(kě)溶解微针”或“D-MAP”）递送技(jì )术的研究论文(wén)“Potent Immunogenicity and Broad-Spectrum Protection Potential of Microneedle Array Patch-Based COVID-19 DNA Vaccine Candidates Encoding Dimeric RBD Chimera of SARS-CoV and SARS-CoV-2 Variants”。

EMI作(zuò)為(wèi)专注新(xīn)发感染领域的國(guó)际知名(míng)期刊（影响因子：19.568），為(wèi)全球顶尖科(kē)學(xué)家的最新(xīn)科(kē)研成果提供快速、专业、高效的平台，是对新(xīn)型冠状病毒研究最為(wèi)及时、权威的國(guó)际期刊之一。

▲论文(wén)链接https://doi.org/10.1080/22221751.2023.2202269

▲官网地址 https://www.tandfonline.com/toc/temi20/current

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论文(wén)中(zhōng)介绍了可(kě)溶解微针的制备方式，并详细阐述了基于可(kě)溶解微针技(jì )术进行的广谱新(xīn)型冠状病毒DNA疫苗的研发，该产(chǎn)品将含有(yǒu)广谱序列设计的新(xīn)冠DNA分(fēn)子制备成微针疫苗贴片，经实验动物(wù)贴敷免疫后，诱导高效的體(tǐ)液和细胞免疫。论文(wén)中(zhōng)的实验结果展现了基于SARS-CoV-1和SARS-CoV-2奥密克戎BA.4/5 RBD综合设计的疫苗分(fēn)子，可(kě)以诱导针对目前流行的新(xīn)冠病毒突变株（包括BA.5, BF.7, BQ.1 和XBB等）产(chǎn)生广谱中(zhōng)和活性。最近的进展表明，MAP递送的DNA疫苗可(kě)以在體(tǐ)内诱导令人满意的免疫结果。DNA类基因药物(wù)递送一直是學(xué)术界和产(chǎn)业界的难题。在当前學(xué)术界，外源性的DNA质(zhì)粒进入细胞核内需要使用(yòng)PEI等有(yǒu)毒的转染剂，这些有(yǒu)毒转染剂由于具(jù)有(yǒu)较强的细胞毒性，不能(néng)用(yòng)于药物(wù)临床申报注册；如果不使用(yòng)转染剂，往往需要電(diàn)致穿孔（EP）等物(wù)理(lǐ)手段强行打开细胞膜，使外源质(zhì)粒最终进入细胞核内发生作(zuò)用(yòng)。美國(guó)NASDAQ上市公(gōng)司INOVIO开发了商(shāng)品名(míng)為(wèi)CELLECTRA的電(diàn)转仪，患者在注射了DNA疫苗后，需使用(yòng)CELLECTRA電(diàn)转仪在注射位点进行電(diàn)击操作(zuò)，才可(kě)以有(yǒu)效将DNA质(zhì)粒成功递送到细胞核内。

2021年國(guó)家纳米中(zhōng)心等单位开发了阳离子聚合物(wù)PEI纳米微球DNA质(zhì)粒微针疫苗，成功在小(xiǎo)鼠體(tǐ)内实现了免疫原性，相关结果发表在ACS期刊NANO上（论文(wén)链接见图片）。该工(gōng)作(zuò)中(zhōng)PEI纳米微球将疏水的R848佐剂包裹在其内部，其富含正電(diàn)荷的表面吸附带负電(diàn)的DNA质(zhì)粒。作(zuò)者将前述纳米颗粒作(zuò)為(wèi)API，制作(zuò)成可(kě)溶解微针贴片，应用(yòng)小(xiǎo)鼠开展體(tǐ)内实现时體(tǐ)现了DNA质(zhì)粒的免疫原性。该研究结果实现了DNA疫苗的免注射和免電(diàn)击，但是由于采用(yòng)了有(yǒu)毒的PEI转染剂，该技(jì )术方案如果应用(yòng)于药物(wù)注册申报，将会在实践中(zhōng)遇到非常大的法规监管挑战。

▲论文(wén)链接https://doi.org/10.1021/acsnano.1c03252

青澜生物(wù)采用(yòng)专利技(jì )术，突破了文(wén)献对可(kě)溶解微针技(jì )术的定义，成功开发出了大剂量DNA疫苗的微针贴片。青澜生物(wù)的可(kě)溶解微针技(jì )术只需要像创可(kě)贴一样贴敷即完成疫苗的接种，实现了DNA疫苗的无注射、无電(diàn)击、无佐剂、无转染剂情况下的成功递送，极大地提升接种者的依从度，也极大提升了DNA疫苗包括其他(tā)基因药物(wù)的应用(yòng)前景。青澜生物(wù)在该研究工(gōng)作(zuò)中(zhōng)负责微针制剂处方设计、工(gōng)艺开发和质(zhì)量研究。更难能(néng)可(kě)贵的是，為(wèi)客户提供的微针制剂成品均由國(guó)内唯一的无菌微针制剂工(gōng)厂提供，而非实验室手工(gōng)制作(zuò)样品，我们已经成功实现了可(kě)溶解微针技(jì )术的产(chǎn)业化。

▲青澜生物(wù)微针工(gōng)厂厂房图片

深圳青澜生物(wù)技(jì )术有(yǒu)限公(gōng)司是专注可(kě)溶解微针药物(wù)递送平台技(jì )术的高新(xīn)科(kē)技(jì )研发驱动型企业，為(wèi)全球客户提供高质(zhì)量的研发、生产(chǎn)一站式服務(wù)。  

公(gōng)司创始人江林毕业于中(zhōng)科(kē)院有(yǒu)机化學(xué)专业，获得博士學(xué)位。江林博士是國(guó)内可(kě)溶解微针透皮给药技(jì )术研发及产(chǎn)业化带头人，获國(guó)家授权发明专利40余项。公(gōng)司团队核心研发人员由具(jù)有(yǒu)医(yī)學(xué)、药學(xué)、化學(xué)背景的博士、硕士组成，致力于微针透皮给药的研究，并率先实现针对众多(duō)新(xīn)药的研发和产(chǎn)业化。

成立不到三年的青澜生物(wù)已完成两轮融资，目前正在进行第三轮即A轮融资。公(gōng)司已与多(duō)家知名(míng)药企开展合作(zuò)，2022年公(gōng)司签订國(guó)内首个微针CRO合同。目前多(duō)家公(gōng)司在与青澜生物(wù)洽谈微针业務(wù)合作(zuò)，我们有(yǒu)望在近两年内实现首个微针药物(wù)的IND。

作(zuò)為(wèi)可(kě)溶解微针技(jì )术的领军企业，青澜生物(wù)致力于為(wèi)客户提供可(kě)溶解微针给药CRO、CMO以及CDMO多(duō)方位、定制化、差异化服務(wù)和全套给药解决方案，以满足各类药企合作(zuò)伙伴从临床前期工(gōng)艺开发直至商(shāng)业化生产(chǎn)的需求。

风起于青萍之末，浪成于微澜之间。

面向未来，青澜生物(wù)将在微针给药这个领域深耕细作(zuò)，成為(wèi)微针给药领域的领导者 !